開封賓館二號樓位于開封市自由路中段開封賓館內(nèi)。此處原為開封縣救濟院院址，后轉(zhuǎn)入美國本篤修女會名下。

1937年原救濟院全部拆除，并進行新建。1938年新建筑竣工，二號樓即為其中之一，為修女居住之用。1941年，太平洋戰(zhàn)爭爆發(fā)后，該處成為日本駐開封領(lǐng)事館的館址。1945年9月，由美國本篤修女會收回。1948年開封解放后，此處房產(chǎn)交天主教開封教區(qū)接收管理。1954年由開封賓館使用至今。

該建筑據(jù)說系中國著名建筑師楊廷寶教授赴美留學回國后所設(shè)計。

開封賓館二號樓建筑設(shè)計精美，外觀精致，施工考究，是中西合璧式建筑的典范，頗具建筑藝術(shù)價值，現(xiàn)為開封賓館的高級客房。